|  核準(zhǔn)日期：2007年06月01日 修訂日期：2011年04月10日 2011年12月26日 2013年12月01日 2015年12月01日 2020年12月30日 2022年05月23日 注射用奧美拉唑鈉說明書
請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用 【藥品名稱】
通用名稱：注射用奧美拉唑鈉
英文名稱：Omeprazole Sodium for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Aomeilazuona
【成份】
本品主要成份為：奧美拉唑鈉。 化學(xué)名稱：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]亞硫?；?/span>]-1H-苯并咪唑鈉鹽一水合物。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：  分子式：C17H18N3NaO3S·H2O
分子量：385.41 專用溶劑成份：氯化鈉、注射用水。
【性狀】
本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。專用溶劑為無色的澄明液體。
【適應(yīng)癥】
作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)下列病癥的替代療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管
炎及Zollinger-Ellison綜合征。
【規(guī)格】42.6mg（相當(dāng)于奧美拉唑40mg）
【用法用量】
①靜脈推注。一次40毫克（一瓶凍干粉）,每日1～2次。臨用前將10毫升專用溶劑注入凍干粉小瓶內(nèi)，禁止用其它溶劑溶解。本品溶解后必須在2小時(shí)內(nèi)使用，推注時(shí)間為2.5 ～4分鐘。 ②靜脈滴注。一次一支，每日1～2次。臨用前將10毫升專用溶劑注入凍干粉小瓶內(nèi)，禁止用其它溶劑溶解。溶解后及時(shí)加入0.9%氯化鈉注射液100ml或5%葡萄糖注射液100ml中稀釋后供靜脈滴注，經(jīng)稀釋后的奧美拉唑鈉溶液靜脈滴注時(shí)間不得少于20分鐘。本品溶解和稀釋后必須在4小時(shí)內(nèi)用完。 【不良反應(yīng)】
奧美拉唑的耐受性良好，不良反應(yīng)多為輕度和可逆。下列不良反應(yīng)為臨床試驗(yàn)或常規(guī)使用中所報(bào)告，但在許多病例中與奧美拉唑治療本身的因果關(guān)系尚未確定。
下述不良反應(yīng)中：
“常見”是指發(fā)生率≥l／100
“不常見”是指發(fā)生率≥l／1000，但<1／100
“罕見”是指發(fā)生率<1／1000
常見
中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛
消化系統(tǒng)：腹瀉、便秘、腹痛、惡心／嘔吐和氣脹
不常見
中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、感覺異樣、嗜睡、失眠和眩暈
肝臟：肝酶升高
皮膚：皮疹和（或）瘙癢、蕁麻疹
其他：不適
罕見
中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：可逆性精神錯(cuò)亂、激動(dòng)、攻擊性行為、抑郁和幻覺，多見于重癥患者。
內(nèi)分泌系統(tǒng)：男子乳房女性化
消化系統(tǒng)：口干、口炎和胃腸道念珠菌感染，艱難梭菌相關(guān)性腹瀉。
血液系統(tǒng)：白細(xì)胞減少、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏癥和各類血細(xì)胞減少。
肝臟：腦?。ㄒ娪谙惹坝袊?yán)重肝病患者），肝炎或黃疸性肝炎、肝臟衰竭。
肌肉與骨骼：關(guān)節(jié)痛、肌力減弱和肌痛，髖部、腕部或脊柱骨折。
皮膚：光敏性、多形性紅斑、Stevens—Johnson綜合征、毒性表皮壞死（TEN）、脫發(fā)
其他：過敏反應(yīng)，例如血管水腫、發(fā)熱、支氣管痙攣、間質(zhì)性腎炎和過敏性休克。出汗增多、外圍水腫、視力模糊、味覺失常和低鈉血癥。低鎂血癥（低鎂血癥也可能與低鉀血癥有關(guān);嚴(yán)重低鎂血癥可能導(dǎo)致低鈣血癥）。
曾有文獻(xiàn)報(bào)道，個(gè)例重癥患者接受高劑量奧美拉唑靜脈注射后出現(xiàn)不可逆性視覺損傷。 【禁忌】
對(duì)本品過敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
1．本品抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)，時(shí)間長，故應(yīng)用本品時(shí)不宜同時(shí)再服用其它抗酸劑或
抑酸劑。為防止抑酸過度，在一般消化性潰瘍等疾病，不建議大劑量長期應(yīng)用（Zollinger-Ellison綜合征患者除外）。
2．因本品能顯著升高胃內(nèi)pH值，可能影響許多藥物的吸收。
3．腎功能受損者不須調(diào)整劑量；肝功能受損者慎用，根據(jù)需要酌情減量。
4．治療胃潰瘍時(shí)應(yīng)排除胃癌后才能使用本品，以免延誤診斷和治療。 5.奧美拉唑是一種CYP2C19抑制劑。當(dāng)開始或者停止使用奧美拉唑治療時(shí)，需要考慮到奧美拉唑與通過CYP2C19進(jìn)行代謝的藥物間存在的潛在相互作用。在氯吡格雷和奧美拉唑間已經(jīng)觀察到相互作用（見【藥物相互作用】，這一相互作用的臨床相關(guān)性尚不明確。出于預(yù)防考慮，不建議奧美拉唑和氯吡格雷合并使用。 6.使用質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行治療時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致胃腸道感染風(fēng)險(xiǎn)輕微升高，如沙門氏菌和彎曲桿菌感染，在住院患者中，也可能是艱難梭菌感染。 7.接受質(zhì)子泵抑制劑（PPI）如奧美拉唑的患者有重度低鎂血癥的報(bào)道，這些病人至少接受3個(gè)月以上的治療，其中大多為治療1年的患者?？赡軙?huì)發(fā)生低鎂血癥的嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，諸如衰竭、強(qiáng)直、譫妄、驚厥、頭暈和室性心律失常，但開始時(shí)往往不明顯，容易被忽略。對(duì)于大多數(shù)患者，在補(bǔ)鎂治療和停用PPI后，低鎂血癥改善。 8.對(duì)于需要接受長期治療的患者、或者是使用PPI治療的同時(shí)還要接受地高辛或可能會(huì)導(dǎo)致低鎂血癥藥物（如利尿藥）治療的患者，醫(yī)療專業(yè)人員需要考慮在給予PPI治療之前和治療期間定期監(jiān)測(cè)患者的血鎂濃度。 9.質(zhì)子泵抑制劑，特別是在使用高劑量和使用時(shí)間＞1年的情況下，可能會(huì)增加髖、腕和脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn)，主要是發(fā)生在老年人或存在其他已知風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中。觀察研究提示，質(zhì)子泵抑制劑可能會(huì)使骨折風(fēng)險(xiǎn)總體增加10～40%，其中一部分也可能是由于其他風(fēng)險(xiǎn)因素所致。存在骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)按照當(dāng)前的臨床指南接受治療，且服用適量的維生素D和鈣。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
盡管動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)妊娠期和哺乳期有不良作用或?qū)μ河卸拘曰蛑禄?/span>用，但建議妊娠期和哺乳期婦女盡可能不用。
【兒童用藥】
目前尚無兒童使用本品的經(jīng)驗(yàn)。
【老年用藥】
老年患者無需調(diào)整劑量。
【藥物相互作用】
因?yàn)楸酒房墒刮竷?nèi)酸度下降，有些藥物的吸收可能會(huì)有所改變。因此在用奧美拉唑或其它酸抑制劑或抗酸劑治療時(shí)，酮康唑和伊曲康唑的吸收會(huì)下降。
由于奧美拉唑在肝臟中通過細(xì)胞色素F4502C19（ＣYP2C19）代謝，會(huì)延長其它酶解物如地西泮、華法林（R—華法林）和苯妥英的清除。本品與華法林和苯妥英治療時(shí)應(yīng)給予監(jiān)測(cè)，必要時(shí)應(yīng)予減低華法林或苯妥英之劑量。持續(xù)使用苯妥英治療的患者同時(shí)每天一次給予本品20mg，苯妥英的血藥濃度并不受影響。同樣，持續(xù)使用華法林治療的病人同時(shí)每天一次給予本品20mg，并不改變凝血時(shí)間。
當(dāng)奧美拉唑與克拉霉素合用時(shí)，它們的血藥濃度會(huì)上升。但與甲硝唑或阿莫西林合用時(shí)，無相互作用。這些抗生素與奧美拉唑合用可根除幽門螺桿菌。 氯吡格雷：健康受試者中的研究結(jié)果顯示，氯吡格雷（300mg負(fù)荷劑量/75mg日維持劑量）和奧美拉唑（80mg口服日劑量）之間的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）/藥效學(xué)（PD）相互作用，導(dǎo)致氯吡格雷活性代謝的暴露量平均下降46%，并導(dǎo)致血小板聚集的最大抑制作用（ADP誘導(dǎo)）平均下降16%。在觀察性和臨床研究中，就重大心血管事件而言，這種PK/PD相互作用的臨床意義已有不一致數(shù)據(jù)的報(bào)道。為了預(yù)防起見，不得聯(lián)合使用奧美拉唑和氯吡格雷（見【注意事項(xiàng)】）。
【藥物過量】
臨床試驗(yàn)中，本品靜脈給藥一天累積劑量達(dá)270mg和三天達(dá)650mg，并未出現(xiàn)劑量相關(guān)性不良反應(yīng)。
【藥理毒理】
奧美拉唑是一對(duì)活性旋光對(duì)映體的消旋混合物，籍由高目標(biāo)性的作用機(jī)制來降低胃酸的分泌，是胃壁細(xì)胞中酸泵的特殊抑制劑。本品作用迅速，每天一次的劑量能夠可逆性的抑制胃酸的分泌。
奧美拉唑是一種弱堿性物質(zhì)，在胃壁細(xì)胞內(nèi)小管這一高酸性環(huán)境中被濃縮轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)，抑制H+，K+一ATP酶(質(zhì)子泵)。這種對(duì)胃酸形成最后步驟的抑制作用呈劑量相關(guān)性，并高度抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但與刺激物無關(guān)。
人體靜脈給予奧美拉唑，呈劑量相關(guān)性的抑制胃酸分泌，為了迅速達(dá)到與多次口服20毫克相同的降低胃內(nèi)酸度的作用，建議首次靜脈內(nèi)給予40毫克奧美拉唑。靜注40毫克奧美拉唑迅速降低胃內(nèi)酸度，24小時(shí)內(nèi)平均下降90％。奧美拉唑的抑制胃酸分泌作用與藥—時(shí)曲線下面積（AUC）相關(guān)，而與給藥時(shí)的血藥濃度無關(guān)。
幽門螺桿菌與酸消化性疾病有關(guān)，包括十二指腸潰瘍和胃潰瘍，分別由95％和70％的
十二指腸潰瘍和胃潰瘍與幽門螺桿菌感染有關(guān)。幽門螺桿菌是導(dǎo)致胃炎的主要因素。幽門螺桿菌和胃酸一起是導(dǎo)致消化性潰瘍的主要因素。
奧美拉唑與抗生素合用可根除幽門螺桿菌，這與迅速緩解癥狀、胃粘膜修復(fù)率高及消化性潰瘍病的長期緩解相關(guān)，并因此減少了胃腸道出血等并發(fā)癥，同時(shí)也減少了長期用抗泌酸藥治療的需要。
任何方法，包括質(zhì)子泵抑制劑所致胃酸減少，都增加胃腸道內(nèi)正常菌群的數(shù)量，用抑酸藥物治療，則沙門菌和彎曲桿菌屬感染胃腸道的危險(xiǎn)性可能略有增加。
在大鼠長期給予奧美拉唑的研究中，觀察到胃ECL細(xì)胞增大和良性腫瘤，這是持續(xù)性高胃泌素血癥因胃酸抑制的結(jié)果。在用H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑治療后和部分底部切除術(shù)后也有類似的發(fā)現(xiàn)。顯然這些變化并非上述藥物的直接作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
分布
健康人體分布容積約為0.3L／kg，腎功能不全病人也有相近的分布容積。老人或肝功能不全病人的分布容積稍低，血漿蛋白結(jié)合率約為95％。
代謝和排泄
靜脈內(nèi)給予奧美拉唑，藥—時(shí)曲線的平均終末相半衰期約為40分鐘，總血漿清除率為
0.3～0.6L／min。治療期間半衰期未變化。
奧美拉唑主要在肝臟中經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP)酶系完全代謝。其中主要依賴特異的同功型CYP2C19(S-美芬妥英羥化酶)，該酶的遺傳表達(dá)具有多態(tài)性，奧美拉唑經(jīng)CYP2C19催化生成羥基奧美拉唑，這是血漿中的主要代謝產(chǎn)物。鑒于此，奧美拉唑與CYP2C19的其他底物之間可能會(huì)由于競爭性抑制而產(chǎn)生代謝上的藥物—藥物相互作用。
奧美拉唑代謝物對(duì)胃酸的分泌沒有作用。約80％的靜脈內(nèi)給藥劑量以代謝物形式經(jīng)尿液排泄，其余主要由膽汁分泌，經(jīng)糞便排泄。
腎衰病人奧美拉唑的清除未有變化，肝功能損害病人的清除半衰期增加，但每日一次口服劑量未見奧美拉唑積累。
【貯藏】密閉，在涼暗處（避光并不超過20℃）保存。
【包裝】低硼硅玻璃管制注射劑瓶和低硼硅玻璃安瓿，氯化丁基膠塞，每盒裝有一瓶凍干粉和一支專用溶劑。
【有效期】24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國藥典》2020年版二部 【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20065825 【藥品上市許可持有人】開封康諾藥業(yè)有限公司 注冊(cè)地址：開封市金明大道南段66號(hào)
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